Благодарим ви, че посетихте Nature.com.Версията на браузъра, която използвате, има ограничена поддръжка на CSS.За най-добро изживяване ви препоръчваме да използвате актуализиран браузър (или да деактивирате режима на съвместимост в Internet Explorer).Междувременно, за да осигурим постоянна поддръжка, ние ще визуализираме сайта без стилове и JavaScript.
Интересът към анализа на летливи органични съединения (ЛОС) в издишания въздух нарасна през последните две десетилетия.Все още съществува несигурност по отношение на нормализирането на вземането на проби и дали летливите органични съединения във въздуха на закрито влияят върху кривата на летливите органични съединения в издишания въздух.Оценете летливите органични съединения във въздуха на закрито в местата за рутинно вземане на проби от издишания въздух в болничната среда и определете дали това влияе върху състава на издишания въздух.Втората цел беше да се изследват дневните колебания в съдържанието на летливи органични съединения във въздуха на закрито.Вътрешният въздух беше събран на пет места сутрин и следобед с помощта на помпа за вземане на проби и тръба за термична десорбция (TD).Вземайте проби от дъха само сутрин.TD тръбите бяха анализирани чрез газова хроматография, съчетана с времепролетна масспектрометрия (GC-TOF-MS).В събраните проби са идентифицирани общо 113 ЛОС.Многовариантният анализ показа ясно разделение между дишането и стайния въздух.Съставът на вътрешния въздух се променя през целия ден и различните места имат специфични ЛОС, които не влияят на профила на дишане.Вдишванията не показват разделяне въз основа на местоположението, което предполага, че вземането на проби може да се направи на различни места, без да се засягат резултатите.
Летливите органични съединения (ЛОС) са съединения на основата на въглерод, които са газообразни при стайна температура и са крайни продукти на много ендогенни и екзогенни процеси1.От десетилетия изследователите се интересуват от ЛОС поради потенциалната им роля като неинвазивни биомаркери на човешки заболявания.Въпреки това остава несигурността по отношение на стандартизацията на събирането и анализа на дихателните проби.
Ключова област на стандартизация за анализ на дишането е потенциалното въздействие на фоновите ЛОС в атмосферния въздух на закрито.Предишни проучвания показват, че фоновите нива на летливи органични съединения в околния въздух на закрито влияят върху нивата на летливи органични съединения в издишания въздух3.Boshier и др.През 2010 г. масспектрометрия с избран йонен поток (SIFT-MS) беше използвана за изследване на нивата на седем летливи органични съединения в три клинични условия.Различни нива на летливи органични съединения в околната среда бяха идентифицирани в трите региона, което от своя страна предостави насоки относно способността на широко разпространените летливи органични съединения във въздуха на закрито да се използват като биомаркери на заболяването.През 2013 г. Trefz et al.Околният въздух в операционната зала и режимът на дишане на болничния персонал също бяха наблюдавани през работния ден.Те установиха, че нивата на екзогенни съединения като севофлуран както във въздуха в помещението, така и в издишания въздух се повишават с 5 до края на работния ден, повдигайки въпроси за това кога и къде трябва да се вземат проби от пациентите за анализ на дишането, за да се намали, за да се минимизира проблемът с такова объркване фактори.Това корелира с проучването на Castellanos et al.През 2016 г. те откриха севофлуран в дъха на болничния персонал, но не и в дъха на персонала извън болницата.През 2018 г. Маркар и др.се стремят да демонстрират ефекта от промените в състава на въздуха на закрито върху анализа на дишането като част от тяхното проучване за оценка на диагностичната способност на издишания въздух при рак на хранопровода7.Използвайки стоманен брояч и SIFT-MS по време на вземането на проби, те идентифицираха осем летливи органични съединения във въздуха на закрито, които варираха значително според мястото на вземане на проби.Въпреки това, тези ЛОС не бяха включени в техния диагностичен модел на ЛОС при последния издих, така че тяхното въздействие беше отхвърлено.През 2021 г. е проведено проучване от Salman et al.за наблюдение на нивата на VOC в три болници в продължение на 27 месеца.Те идентифицираха 17 летливи органични съединения като сезонни разграничители и предположиха, че концентрациите на летливи органични съединения в издишания въздух над критичното ниво от 3 µg/m3 се считат за малко вероятни вторични спрямо фоновото замърсяване с летливи органични съединения8.
В допълнение към определянето на прагови нива или пълното изключване на екзогенни съединения, алтернативите за елиминиране на тази фонова вариация включват събиране на сдвоени проби от въздуха в помещението едновременно с вземане на проби от издишан въздух, така че да могат да се определят всички нива на летливи органични съединения, присъстващи във високи концентрации в годното за дишане помещение.извлечени от издишания въздух.Air 9 се изважда от нивото, за да се осигури "алвеоларен градиент".Следователно, положителен градиент показва наличието на ендогенно съединение 10. Друг метод е участниците да вдишват „пречистен“ въздух, който теоретично не съдържа замърсители VOC11.Това обаче е тромаво, отнема много време и самото оборудване генерира допълнителни ЛОС замърсители.Проучване на Maurer et al.През 2014 г. участниците, които дишат синтетичен въздух, намаляват 39 ЛОС, но увеличават 29 ЛОС в сравнение с дишането на околния въздух на закрито12.Използването на синтетичен/пречистен въздух също силно ограничава преносимостта на оборудването за вземане на проби от дишането.
Нивата на VOC в околната среда също се очаква да варират през деня, което може допълнително да повлияе на стандартизацията и точността на вземането на проби от издишания въздух.
Напредъкът в масспектрометрията, включително термичната десорбция, съчетана с газова хроматография и времепролетна масспектрометрия (GC-TOF-MS), също предостави по-стабилен и надежден метод за анализ на ЛОС, способен да открива едновременно стотици ЛОС, като по този начин за по-задълбочен анализ.въздух в стаята.Това дава възможност да се характеризира по-подробно съставът на околния въздух в помещението и как големите проби се променят с мястото и времето.
Основната цел на това проучване беше да се определят различните нива на летливи органични съединения в атмосферния въздух на закрито в обичайните места за вземане на проби в болничната среда и как това влияе върху вземането на проби от издишания въздух.Втората цел беше да се определи дали има значителни денонощни или географски вариации в разпределението на летливите органични съединения в околния въздух на закрито.
Проби от дишането, както и съответните проби от въздуха на закрито, бяха събрани сутрин от пет различни места и анализирани с GC-TOF-MS.Общо 113 ЛОС бяха открити и извлечени от хроматограмата.Повтарящите се измервания бяха свити със средната стойност, преди да бъде извършен анализ на основните компоненти (PCA) на извлечените и нормализирани пикови площи, за да се идентифицират и отстранят отклоненията. След това контролираният анализ чрез частични най-малки квадрати - дискриминантен анализ (PLS-DA) успя да покаже ясно разделение между пробите от дъха и въздуха в помещението (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (фиг. 1). След това контролираният анализ чрез частични най-малки квадрати - дискриминантен анализ (PLS-DA) успя да покаже ясно разделение между пробите от дъха и въздуха в помещението (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (фиг. 1). След това контролираният анализ с помощта на частично дискриминантен анализ по метода на най-малките квадрати (PLS-DA) може да покаже четвърто разделение между образци на дишане и стаен въздух (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (рис. 1). След това контролираният анализ с частичен дискриминантен анализ на най-малките квадрати (PLS-DA) успя да покаже ясно разделение между пробите от дъха и въздуха в помещението (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (Фигура 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA) 然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离 (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (图1).通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 然后 能够 显示 呼吸室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（， ， q2y = 0,96 ， p <0,001） （1）。 …………………………………………………………………………………………….. ..... Контролният анализ с помощта на частично дискриминантен анализ по метода на най-малките квадрати (PLS-DA) след това успя да покаже четвърто разделение между образци на дишане и въздух в помещенията (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (рис. 1). След това контролираният анализ с частичен дискриминантен анализ на най-малките квадрати (PLS-DA) успя да покаже ясно разделение между пробите от дъха и въздуха на закрито (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (Фигура 1). Груповото разделяне се ръководи от 62 различни летливи органични съединения, с оценка на променливата важност (VIP) > 1. Пълен списък на летливите органични съединения, характеризиращи всеки тип проба, и съответните им VIP резултати могат да бъдат намерени в допълнителна таблица 1. Груповото разделяне се ръководи от 62 различни летливи органични съединения, с оценка на променливата важност (VIP) > 1. Пълен списък на летливите органични съединения, характеризиращи всеки тип проба, и съответните им VIP резултати могат да бъдат намерени в допълнителна таблица 1. Разпределението на групата беше обусловено от 62 различни VOC с оценка на проекция на променлива важност (VIP) > 1. Пълният списък на VOC, характеризиращ всеки тип образец, и съответните оценки на VIP могат да бъдат намерени в допълнителната таблица 1. Групирането се ръководи от 62 различни летливи органични съединения с оценка на променлива значимост (VIP) > 1. Пълен списък на летливите органични съединения, характеризиращи всеки тип проба и съответните им VIP резултати, могат да бъдат намерени в допълнителна таблица 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разпределението на групите беше обусловено от 62 различни ЛОС с оценка на проекции с переменна важност (VIP) > 1. Груповото разделяне се ръководи от 62 различни летливи органични съединения с прогнозен резултат с променлива важност (VIP) > 1.Пълен списък на ЛОС, характеризиращи всеки тип проба и техните съответни VIP резултати, могат да бъдат намерени в допълнителна таблица 1.
Дишането и въздухът в помещенията показват различно разпределение на летливи органични съединения. Контролиран анализ с PLS-DA показа ясно разделение между профилите на летливи органични съединения в дишането и въздуха в помещението, събрани през сутринта (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Контролиран анализ с PLS-DA показа ясно разделение между профилите на летливи органични съединения в дишането и въздуха в помещението, събрани през сутринта (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Контролният анализ с помощта на PLS-DA показа четири разделения между профилите на летучих органични съединения във въздуха, излъчван от въздуха и въздуха в помещенията, събрани в утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). PLS-DA контролиран анализ показа ясно разделение между профилите на летливите органични съединения в издишания и въздуха на закрито, събрани сутрин (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,9 6, p < 0,001).使用 PLS-DA Контролираният анализ с използване на PLS-DA показа четири разделени профили на LOS дишане и въздух в помещенията, събрани в утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Контролираният анализ с помощта на PLS-DA показа ясно разделяне на профилите на VOC на дишането и въздуха в затворени помещения, събрани сутрин (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Повтарящите се измервания бяха намалени до средната стойност преди моделът да бъде построен.Елипсите показват 95% доверителни интервали и центроиди на групата със звездички.
Разликите в разпределението на летливи органични съединения във въздуха на закрито сутрин и следобед бяха изследвани с помощта на PLS-DA. Моделът идентифицира значително разделение между двете времеви точки (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (фиг. 2). Моделът идентифицира значително разделение между двете времеви точки (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (фиг. 2). Моделът показа значително разделение между две временни точки (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис. 2). Моделът разкри значително разделение между двете времеви точки (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (Фигура 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离 (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001)（图2）.该模型确定了两个时间点之间的显着分离 (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001)（图2）. Моделът показа значително разделение между две временни точки (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис. 2). Моделът разкри значително разделение между двете времеви точки (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (Фигура 2). Това се дължи на 47 ЛОС с VIP резултат > 1. ЛОС с най-висок VIP резултат, характеризиращ сутрешните проби, включват множество разклонени алкани, оксалова киселина и хексакозан, докато следобедните проби представят повече 1-пропанол, фенол, пропанова киселина, 2-метил- , 2-етил-3-хидроксихексил естер, изопрен и нонанал. Това се дължи на 47 ЛОС с VIP резултат > 1. ЛОС с най-висок VIP резултат, характеризиращ сутрешните проби, включват множество разклонени алкани, оксалова киселина и хексакозан, докато следобедните проби представят повече 1-пропанол, фенол, пропанова киселина, 2-метил- , 2-етил-3-хидроксихексил естер, изопрен и нонанал. Това беше обусловено наличието на 47 летучих органични съединения с оценка VIP > 1. LOS с висока оценка VIP, характеризираща самата утренни образци, включващи няколко разветвлени алканов, щавелева киселина и гексакозан, в това време дневните образци съдържаха повече 1-пропанол, фенол, пропанов кислоти, 2-метил-, 2-етил-3-хидроксигексилов ефир, изопрен и нонанал. Това се дължи на наличието на 47 летливи органични съединения с VIP резултат > 1. ЛОС с най-висок VIP резултат за сутрешните проби включват няколко разклонени алкани, оксалова киселина и хексакозан, докато дневните проби съдържат повече 1-пропанол, фенол, пропанова киселина, 2-метил-, 2-етил-3-хидроксихексил етер, изопрен и нонанал.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的. Това му позволяват 47 VOC с оценка VIP > 1. Това се улеснява от 47 ЛОС с VIP резултат > 1.ЛОС с най-висок VIP рейтинг в сутрешната проба включват различни разклонени алкани, оксалова киселина и хексадекан, докато следобедната проба съдържа повече 1-пропанол, фенол, пропионова киселина, 2-метил-, 2-етил-3-хидроксихексил.естер, изопрен и нонанал.Пълен списък на летливи органични съединения (ЛОС), които характеризират ежедневните промени в състава на въздуха в помещенията, може да се намери в допълнителна таблица 2.
Разпределението на ЛОС във въздуха на закрито варира през деня. Контролиран анализ с PLS-DA показа разделяне между пробите от въздуха в помещението, събрани сутрин или следобед (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001). Контролиран анализ с PLS-DA показа разделяне между пробите от въздуха в помещението, събрани сутрин или следобед (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001). Контролният анализ с помощта на PLS-DA показа разделение между пробите на въздуха в помещенията, събрани от утром и ден (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001). Контролираният анализ с PLS-DA показа разделяне между пробите от въздуха на закрито, събрани сутрин и следобед (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间存在分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用 PLS-DA Анализът на епинадзора с помощта на PLS-DA показа разделение на пробите на въздуха вътре в помещенията, събраните утром или днешния ден (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001). Анализът за наблюдение с помощта на PLS-DA показа разделяне на пробите от въздуха на закрито, събрани сутрин или следобед (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001).Елипсите показват 95% доверителни интервали и центроиди на групата със звездички.
Пробите са събрани от пет различни места в болницата St Mary's в Лондон: зала за ендоскопия, зала за клинични изследвания, комплекс от операционна зала, амбулаторна клиника и лаборатория за масспектрометрия.Нашият изследователски екип редовно използва тези местоположения за набиране на пациенти и събиране на дишането.Както и преди, въздухът на закрито се събира сутрин и следобед, а пробите от издишания въздух се събират само сутрин. PCA подчертава разделянето на пробите от въздуха в помещението по местоположение чрез пермутационен многовариантен анализ на дисперсията (PERMANOVA, R2 = 0.16, p <0.001) (Фиг. 3a). PCA подчертава разделянето на пробите от въздуха в помещението по местоположение чрез пермутационен многовариантен анализ на дисперсията (PERMANOVA, R2 = 0.16, p <0.001) (Фиг. 3a). PCA установи разделение на пробния стаен въздух, разположен с помощта на преустановен многомерен дисперсионен анализ (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA разкрива разделяне на пробите от въздуха в помещението по местоположение, използвайки пермутационен мултивариантен анализ на дисперсията (PERMANOVA, R2 = 0.16, p <0.001) (Фиг. 3a). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0.16，p < 0.001）强调了房间空气样本的位置分离（图3a） 。PCA PCA подкрепи локалната сегрегация на пробната стая на въздуха с помощта на преустановен многомерен дисперсионен анализ (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA подчертава локалната сегрегация на пробите от въздуха в помещението, използвайки пермутационен мултивариантен анализ на дисперсията (PERMANOVA, R2 = 0.16, p <0.001) (Фиг. 3a).Поради това бяха създадени сдвоени PLS-DA модели, в които всяко местоположение се сравнява с всички други местоположения, за да се определят сигнатурите на характеристиките. Всички модели бяха значими и ЛОС с VIP резултат > 1 бяха извлечени със съответното натоварване, за да се идентифицира груповият принос. Всички модели бяха значими и ЛОС с VIP резултат > 1 бяха извлечени със съответното натоварване, за да се идентифицира груповият принос. Всички модели бяха значими, а LOS с оценка VIP > 1 бяха извлечени със съответната загрузка за определяне на груповия вклад. Всички модели бяха значими и ЛОС с VIP резултат > 1 бяха извлечени с подходящо натоварване, за да се определи груповият принос.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Всички модели бяха значими, а VOC с балами VIP> 1 бяха извлечени и заредени отделно за определяне на групови вклади. Всички модели бяха значими и ЛОС с VIP резултати > 1 бяха извлечени и качени отделно, за да се определи груповият принос.Нашите резултати показват, че съставът на атмосферния въздух варира в зависимост от местоположението и сме идентифицирали специфични за местоположението характеристики, използвайки консенсус на модела.Ендоскопският модул се характеризира с високи нива на ундекан, додекан, бензонитрил и бензалдехид.Проби от отдела за клинични изследвания (известен също като отдела за изследване на черния дроб) показват повече алфа-пинен, диизопропил фталат и 3-карен.Смесеният въздух на операционната зала се характеризира с по-високо съдържание на разклонен декан, разклонен додекан, разклонен тридекан, пропионова киселина, 2-метил-, 2-етил-3-хидроксихексил етер, толуен и 2 – наличие на кротоналдехид.Амбулаторната клиника (Paterson Building) има по-високо съдържание на 1-нонанол, винил лаурил етер, бензилов алкохол, етанол, 2-фенокси, нафталин, 2-метокси, изобутил салицилат, тридекан и тридекан с разклонена верига.И накрая, въздухът на закрито, събран в лабораторията за масова спектрометрия, показва повече ацетамид, 2'2'2-трифлуоро-N-метил-, пиридин, фуран, 2-пентил-, разклонен ундекан, етилбензен, м-ксилен, о-ксилен, фурфурал и етиланизат.Различни нива на 3-карен присъстваха във всичките пет места, което предполага, че този ЛОС е често срещан замърсител с най-високите наблюдавани нива в района на клиничното изследване.Списък на съгласуваните летливи органични съединения, споделящи всяка позиция, може да бъде намерен в допълнителна таблица 3. Освен това беше извършен едномерен анализ за всеки интересен летлив органичен организъм и всички позиции бяха сравнени една с друга с помощта на тест на Wilcoxon по двойки, последван от корекция на Benjamini-Hochberg .Блоковите диаграми за всеки VOC са представени в допълнителна фигура 1. Кривите на дихателните летливи органични съединения изглеждат независими от местоположението, както се наблюдава при PCA, последвано от PERMANOVA (p = 0,39) (Фигура 3b). Освен това бяха генерирани по двойки PLS-DA модели между всички различни места за пробите от дишането, но не бяха идентифицирани значими разлики (p> 0,05). Освен това бяха генерирани по двойки PLS-DA модели между всички различни места за пробите от дишането, но не бяха идентифицирани значими разлики (p> 0,05). Освен това, парните модели PLS-DA също са създадени между всички различни местоположения на образци на дишане, но не са открити съществени различия (p > 0,05). В допълнение, сдвоени PLS-DA модели също бяха генерирани между всички различни места на проби от дишането, но не бяха открити значими разлики (p> 0.05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，但未发现显着差异 (p > 0,05).。 PLS-DA 模型，但未发现显着差异 (p > 0,05). Освен това, парните модели PLS-DA също са генерирани между всички различни местоположения с образци на дишане, но съществени разлики не са открити (p > 0,05). В допълнение, сдвоени PLS-DA модели също бяха генерирани между всички различни места на проби от дишането, но не бяха открити значими разлики (p> 0.05).
Промени в околния въздух на закрито, но не и в издишания въздух, разпределението на VOC се различава в зависимост от мястото на вземане на проби, неконтролиран анализ с помощта на PCA показва разделяне между пробите от въздуха в помещенията, събрани на различни места, но не и съответните проби от издишан въздух.Звездичките означават центроидите на групата.
В това проучване анализирахме разпределението на летливите органични съединения във въздуха на закрито в пет често срещани места за вземане на проби от дъха, за да разберем по-добре ефекта на фоновите нива на летливи органични съединения върху анализа на дъха.
На петте различни места се наблюдава разделяне на пробите от въздуха на закрито.С изключение на 3-карен, който присъства във всички изследвани области, разделянето е причинено от различни ЛОС, което придава на всяко място специфичен характер.В областта на ендоскопската оценка летливите органични съединения, предизвикващи отделяне, са главно монотерпени като бета-пинен и алкани като додекан, ундекан и тридекан, които често се срещат в етерични масла, често използвани в почистващи продукти 13. Като се има предвид честотата на ендоскопското почистване устройства, тези ЛОС вероятно са резултат от чести процеси на почистване на закрито.В клиничните изследователски лаборатории, както и при ендоскопията, разделянето се дължи главно на монотерпени като алфа-пинен, но също така вероятно и на почистващи агенти.В сложната операционна зала сигнатурата на VOC се състои главно от разклонени алкани.Тези съединения могат да бъдат получени от хирургически инструменти, тъй като са богати на масла и лубриканти14.В хирургическата обстановка типичните ЛОС включват набор от алкохоли: 1-нонанол, открит в растителни масла и почистващи продукти, и бензилов алкохол, открит в парфюми и локални анестетици.15,16,17,18 ЛОС в лаборатория за масспектрометрия са много различно от очакваното в други области, тъй като това е единствената оценена неклинична област.Докато присъстват някои монотерпени, по-хомогенна група от съединения споделя тази област с други съединения (2,2,2-трифлуоро-N-метил-ацетамид, пиридин, разклонен ундекан, 2-пентилфуран, етилбензен, фурфурол, етиланизат).), ортоксилол, мета-ксилен, изопропанол и 3-карен), включително ароматни въглеводороди и алкохоли.Някои от тези летливи органични съединения може да са вторични за химикали, използвани в лабораторията, която се състои от седем системи за масспектрометрия, работещи в режими TD и инжектиране на течност.
С PLS-DA беше наблюдавано силно разделяне на пробите от въздуха в помещенията и издишания въздух, причинено от 62 от 113 открити ЛОС.Във въздуха на закрито тези ЛОС са екзогенни и включват диизопропил фталат, бензофенон, ацетофенон и бензилов алкохол, които обикновено се използват в пластификатори и аромати19,20,21,22, като последните могат да бъдат намерени в почистващи продукти16.Химикалите, открити в издишания въздух, са смес от ендогенни и екзогенни ЛОС.Ендогенните ЛОС се състоят главно от разклонени алкани, които са странични продукти от липидната пероксидация23, и изопрен, страничен продукт от синтеза на холестерол24.Екзогенните ЛОС включват монотерпени като бета-пинен и D-лимонен, които могат да бъдат проследени до етеричните масла от цитрусови плодове (също широко използвани в почистващи продукти) и хранителните консерванти13,25.1-Пропанолът може да бъде или ендогенен, в резултат на разграждането на аминокиселини, или екзогенен, присъстващ в дезинфектанти26.В сравнение с дишането на въздух на закрито се откриват по-високи нива на летливи органични съединения, някои от които са идентифицирани като възможни биомаркери на заболяването.Доказано е, че етилбензенът е потенциален биомаркер за редица респираторни заболявания, включително рак на белия дроб, ХОББ27 и белодробна фиброза28.В сравнение с пациенти без рак на белия дроб, нивата на N-додекан и ксилол също са открити при по-високи концентрации при пациенти с рак на белия дроб29 и метацимол при пациенти с активен улцерозен колит30.По този начин, дори ако разликите във въздуха на закрито не влияят на цялостния профил на дишане, те могат да повлияят на специфични нива на VOC, така че наблюдението на фоновия въздух на закрито все още може да бъде важно.
Имаше и разделение между пробите от въздуха на закрито, събрани сутрин и следобед.Основните характеристики на сутрешните проби са разклонени алкани, които често се срещат екзогенно в почистващи продукти и восъци31.Това може да се обясни с факта, че и четирите клинични стаи, включени в това проучване, са почистени преди вземането на проби от въздуха в помещението.Всички клинични зони са разделени от различни ЛОС, така че това разделяне не може да се припише на почистване.В сравнение със сутрешните проби, следобедните проби като цяло показват по-високи нива на смес от алкохоли, въглеводороди, естери, кетони и алдехиди.Както 1-пропанолът, така и фенолът могат да бъдат открити в дезинфектанти26,32, което се очаква предвид редовното почистване на цялата клинична зона през целия ден.Дъхът се събира само сутрин.Това се дължи на много други фактори, които могат да повлияят на нивото на летливи органични съединения в издишвания въздух през деня, които не могат да бъдат контролирани.Това включва консумация на напитки и храна33,34 и различни степени на упражнения35,36 преди вземане на проби от дишането.
VOC анализът остава в челните редици на неинвазивното диагностично развитие.Стандартизирането на вземането на проби остава предизвикателство, но нашият анализ убедително показа, че няма значителни разлики между пробите от дъха, събрани на различни места.В това проучване ние показахме, че съдържанието на летливи органични съединения в околния вътрешен въздух зависи от местоположението и времето на деня.Въпреки това, нашите резултати показват също, че това не влияе значително върху разпределението на летливи органични съединения в издишания въздух, което предполага, че вземането на проби от дишането може да се извърши на различни места, без да се повлияят значително на резултатите.Предпочитание се дава на включване на множество обекти и дублиране на колекции от образци за по-дълги периоди от време.И накрая, отделянето на вътрешния въздух от различни места и липсата на разделяне в издишания въздух ясно показва, че мястото за вземане на проби не влияе значително на състава на човешкия дъх.Това е окуражаващо за изследването на анализа на дишането, тъй като премахва потенциален объркващ фактор при стандартизирането на събирането на данни за дишането.Въпреки че всички модели на дишане от един субект са ограничение на нашето изследване, то може да намали разликите в други объркващи фактори, които се влияят от човешкото поведение.Еднодисциплинарни изследователски проекти преди това са били използвани успешно в много изследвания37.Необходим е обаче допълнителен анализ, за да се направят твърди заключения.Все още се препоръчва рутинно вземане на проби от въздуха на закрито, заедно с вземане на проби от издишания въздух, за да се изключат екзогенни съединения и да се идентифицират специфични замърсители.Препоръчваме елиминирането на изопропиловия алкохол поради разпространението му в почистващите продукти, особено в здравните заведения.Това проучване беше ограничено от броя на пробите от дъха, събрани на всяко място, и е необходима допълнителна работа с по-голям брой проби от дъха, за да се потвърди, че съставът на човешкия дъх не влияе значително на контекста, в който са открити пробите.В допълнение, данните за относителната влажност (RH) не бяха събрани и макар да признаваме, че разликите в RH могат да повлияят на разпределението на VOC, логистичните предизвикателства както при контрола на RH, така и при събирането на данни за RH са значителни в широкомащабни проучвания.
В заключение, нашето проучване показва, че ЛОС в околния въздух на закрито варират в зависимост от местоположението и времето, но това не изглежда да е така за пробите от дъха.Поради малкия размер на пробата, не е възможно да се направят окончателни заключения за ефекта на вътрешния околен въздух върху вземането на проби от издишания въздух и е необходим допълнителен анализ, така че се препоръчва да се вземат проби от въздуха на закрито по време на дишане, за да се открият потенциални замърсители, ЛОС.
Експериментът се проведе в продължение на 10 последователни работни дни в болницата "Сейнт Мери" в Лондон през февруари 2020 г. Всеки ден бяха взети две проби от дишането и четири проби от въздуха на закрито от всяко от петте места, за общо 300 проби.Всички методи бяха изпълнени в съответствие със съответните насоки и разпоредби.Температурата на всичките пет зони за вземане на проби се контролира при 25°C.
Бяха избрани пет места за вземане на проби от въздуха на закрито: лаборатория за апаратура за масспектрометрия, хирургическа амбулатория, операционна зала, зона за оценка, зона за ендоскопска оценка и стая за клинични изследвания.Всеки регион беше избран, защото нашият изследователски екип често ги използва, за да набира участници за анализ на дишането.
Въздухът от помещението беше взет през епруветки за термична десорбция (TD) Tenax TA/Carbograph с инертно покритие (Markes International Ltd, Llantrisan, Обединеното кралство) при 250 ml/min за 2 минути, като се използва помпа за вземане на проби от въздух от SKC Ltd., обща трудност Нанесете 500 ml от околния стаен въздух към всяка TD тръба.След това епруветките бяха запечатани с месингови капачки за транспортиране обратно в лабораторията за масова спектрометрия.Пробите от въздуха на закрито бяха взети последователно на всяко място всеки ден от 9:00 до 11:00 часа и отново от 15:00 до 17:00 часа.Пробите са взети в два екземпляра.
Проби от дишането бяха събрани от отделни субекти, подложени на проби от въздуха на закрито. Процесът на вземане на проби от дъха беше извършен съгласно протокола, одобрен от NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (референтен номер 14/LO/1136). Процесът на вземане на проби от дъха беше извършен съгласно протокола, одобрен от NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (референтен номер 14/LO/1136). Процесът на отбор за пробно дишане се проведе в съответствие с протокола, одобрен от Управлението на медицинските изследвания NHS — Лондон — Комитет по етични изследвания Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). Процесът на вземане на проби от дишането беше извършен в съответствие с протокола, одобрен от NHS Medical Research Authority – Лондон – Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (Ref. 14/LO/1136).Процедурата за вземане на проби от дишането е извършена в съответствие с протоколи, одобрени от NHS-London-Camden Medical Research Agency и King's Cross Research Ethics Committee (ref 14/LO/1136).Изследователят е дал информирано писмено съгласие.За целите на нормализирането, изследователите не са яли или пили от полунощ на предишната нощ.Дъхът беше събран с помощта на изработена по поръчка торба за еднократна употреба от 1000 ml Nalophan™ (PET полиетилен терефталат) и полипропиленова спринцовка, използвана като запечатан мундщук, както е описано по-рано от Belluomo et al.Доказано е, че Nalofan е отлична респираторна среда за съхранение поради своята инертност и способност да осигурява стабилност на съединението до 12 часа38.Оставайки в това положение най-малко 10 минути, проверяващият издишва в сака с пробата при нормално тихо дишане.След напълване до максимален обем, торбата се затваря с бутало на спринцовката.Както при вземането на проби от въздуха на закрито, използвайте помпата за вземане на проби от въздуха на SKC Ltd. за 10 минути, за да изтеглите въздух от торбата през TD тръбата: свържете игла с голям диаметър без филтър към въздушната помпа в другия край на TD тръбата през пластмасовата тръби и SKC.Направете акупунктура на торбичката и вдишвайте вдишвания със скорост 250 ml/min през всяка TD тръба за 2 минути, зареждайки общо 500 ml вдишвания във всяка TD тръба.Пробите отново бяха събрани в два екземпляра, за да се сведе до минимум променливостта на пробите.Вдишванията се събират само сутрин.
TD тръбите се почистват с помощта на TC-20 TD кондиционер за тръби (Markes International Ltd, Llantrisant, UK) в продължение на 40 минути при 330°C с азотен поток от 50 ml/min.Всички проби бяха анализирани в рамките на 48 часа след вземането им с помощта на GC-TOF-MS.GC 7890A на Agilent Technologies беше съчетан с настройка за термична десорбция TD100-xr и BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, UK).TD тръбата първоначално се промива предварително за 1 минута при скорост на потока от 50 ml/min.Първоначалната десорбция се извършва при 250°C в продължение на 5 минути с поток от хелий от 50 ml/min за десорбиране на ЛОС върху студен уловител (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, UK) в режим на разделяне (1:10) при 25°C. °C.Десорбцията на студен капан (вторична) се извършва при 250 ° C (с балистично нагряване 60 ° C/s) в продължение на 3 минути при скорост на потока He от 5, 7 ml/min и температурата на пътя на потока към GC непрекъснато се нагрява.до 200 °С.Колоната беше Mega WAX-HT колона (20 m × 0.18 mm × 0.18 μm, Chromalytic, Hampshire, USA).Скоростта на потока на колоната беше настроена на 0.7 ml/min.Температурата на пещта първо се настройва на 35°С за 1.9 минути, след това се повишава до 240°С (20°С/мин, задържане 2 минути).MS предавателната линия се поддържа при 260°C, а източникът на йони (70 eV електронен удар) се поддържа при 260°C.MS анализаторът беше настроен да записва от 30 до 597 m/s.Десорбция в студен уловител (без TD епруветка) и десорбция в кондиционирана чиста TD епруветка бяха извършени в началото и в края на всеки анализ, за да се гарантира, че няма ефекти на пренасяне.Същият празен анализ беше извършен непосредствено преди и непосредствено след десорбцията на пробите от издишания въздух, за да се гарантира, че пробите могат да бъдат анализирани непрекъснато без коригиране на TD.
След визуална проверка на хроматограмите, необработените файлове с данни бяха анализирани с помощта на Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.).Съединенията, представляващи интерес, бяха идентифицирани от представителни проби от дъха и въздуха в помещението.Анотация, базирана на масов спектър на VOC и индекс на задържане, използвайки библиотеката на масовия спектър на NIST 2017. Индексите на задържане бяха изчислени чрез анализиране на смес от алкани (nC8-nC40, 500 μg/mL в дихлорометан, Merck, САЩ) 1 μL, добавен в три кондиционирани TD епруветки чрез оборудване за зареждане на калибриращ разтвор и анализиран при същите TD-GC-MS условия и от списъка със сурови съединения, само тези с обратен коефициент на съвпадение > 800 бяха запазени за анализ. Индексите на задържане бяха изчислени чрез анализиране на смес от алкани (nC8-nC40, 500 μg/mL в дихлорометан, Merck, САЩ) 1 μL, добавен в три кондиционирани TD епруветки чрез оборудване за зареждане на калибриращ разтвор и анализиран при същите TD-GC-MS условия и от списъка със сурови съединения, само тези с обратен коефициент на съвпадение > 800 бяха запазени за анализ.Индексите на задържане бяха изчислени чрез анализиране на 1 µl от смес от алкани (nC8-nC40, 500 µg/ml в дихлорометан, Merck, САЩ) в три кондиционирани TD епруветки с помощта на устройство за зареждане на калибриращ разтвор и анализирани при същия TD-GC-MS условия.и от изходния списък на съединенията за анализ бяха предоставени само съединения с коефициент на обратното сравняване > 800. и от първоначалния списък на съединенията, само съединения с коефициент на обратно съвпадение > 800 бяха запазени за анализ.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL 在二氯甲烷中，Merck，САЩ）计算保留指数，通过校准溶液加载装置将1 μL 加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800 的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， USA） 保留 指数 ， 通过 校准 加载 装置将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在800 的化合物进行分析。Индексите на задържане се изчисляват чрез анализиране на смес от алкани (nC8-nC40, 500 μg/ml в дихлорометан, Merck, САЩ), 1 μl се добавя към три кондиционирани TD епруветки чрез калибриране на зареждащото устройство за разтвор и се добавя там.изпълнени в тези условия TD-GC-MS и от изходния списък на съединенията, за анализ бяха предоставени само съединения с коефициент на обратното съответствие > 800. извършени при същите TD-GC-MS условия и от оригиналния списък на съединенията, само съединения с обратен fit фактор > 800 бяха запазени за анализ.Кислородът, аргонът, въглеродният диоксид и силоксаните също се отстраняват. И накрая, всички съединения със съотношение сигнал/шум <3 също бяха изключени. И накрая, всички съединения със съотношение сигнал/шум <3 също бяха изключени. Наконец, всякакви съединения с отношението сигнал/шум <3 също бяха изключени. И накрая, всички съединения със съотношение сигнал/шум <3 също бяха изключени.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, всякакви съединения с отношението сигнал/шум <3 също бяха изключени. И накрая, всички съединения със съотношение сигнал/шум <3 също бяха изключени.След това относителното изобилие на всяко съединение беше извлечено от всички файлове с данни, като се използва получения списък на съединенията.В сравнение с NIST 2017, 117 съединения са идентифицирани в проби от дъха.Брането беше извършено с помощта на софтуер MATLAB R2018b (версия 9.5) и Gavin Beta 3.0.След допълнително изследване на данните, още 4 съединения бяха изключени чрез визуална проверка на хроматограмите, оставяйки 113 съединения, които да бъдат включени в последващия анализ.Изобилие от тези съединения бяха възстановени от всички 294 проби, които бяха успешно обработени.Шест проби бяха премахнати поради лошо качество на данните (спукани TD тръби).В останалите набори от данни, едностранните корелации на Pearson бяха изчислени между 113 летливи органични съединения в проби от повтарящи се измервания, за да се оцени възпроизводимостта.Коефициентът на корелация е 0,990 ± 0,016, а стойността на p е 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (средно аритметично ± стандартно отклонение).
Всички статистически анализи бяха извършени на R версия 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Виена, Австрия).Данните и кодът, използвани за анализиране и генериране на данните, са публично достъпни в GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath).Интегрираните пикове първо бяха логаритмично трансформирани и след това нормализирани с помощта на нормализация на общата площ.Пробите с повторни измервания бяха събрани до средната стойност.Пакетите „ropls“ и „mixOmics“ се използват за създаване на неконтролирани PCA модели и контролирани PLS-DA модели.PCA ви позволява да идентифицирате 9 пробни отклонения.Първичната издишана проба беше групирана с пробата от въздуха в помещението и следователно се считаше за празна епруветка поради грешка при вземане на проби.Останалите 8 проби са проби от стаен въздух, съдържащи 1,1'-бифенил, 3-метил.Допълнителни тестове показаха, че всичките 8 проби имат значително по-ниско производство на VOC в сравнение с другите проби, което предполага, че тези емисии са причинени от човешка грешка при зареждането на тръбите.Разделянето на местоположението беше тествано в PCA с помощта на PERMANOVA от вегански пакет.PERMANOVA ви позволява да идентифицирате разделението на групи въз основа на центроиди.Този метод е бил използван преди това в подобни метаболомни изследвания 39, 40, 41.Пакетът ropls се използва за оценка на значимостта на моделите PLS-DA, като се използва произволно седемкратно кръстосано валидиране и 999 пермутации. Съединения с оценка на променлива значимост (VIP) > 1 се считат за подходящи за класификацията и се запазват като значими. Съединения с оценка на променлива значимост (VIP) > 1 се считат за подходящи за класификацията и се запазват като значими. Съединенията с показателя за проекция на переменната важност (VIP) > 1 се считат за подходящи за класификация и се запазват като значими. Съединения с прогнозен резултат с променлива важност (VIP) > 1 се считат за подходящи за класифициране и се запазват като значими.具有可变重要性投影 (VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着。具有可变重要性投影 (VIP) 分数> 1 Съединенията с оценка на переменната важност (VIP) > 1 се считаха за подходящи за класификация и оставаха значими. Съединения с резултат от променлива важност (VIP) > 1 се считат за подходящи за класифициране и остават значими.Натоварванията от модела PLS-DA също бяха извлечени, за да се определят груповите вноски.ЛОС за конкретно местоположение се определят въз основа на консенсуса на сдвоени PLS-DA модели. За да се направи това, всички профили на VOCs на местоположения бяха тествани един срещу друг и ако VOC с VIP > 1 беше постоянно значим в моделите и се приписваше на едно и също местоположение, тогава се считаше за специфично за местоположението. За да се направи това, всички профили на VOCs на местоположения бяха тествани един срещу друг и ако VOC с VIP > 1 беше постоянно значим в моделите и се приписваше на едно и също местоположение, тогава се считаше за специфично за местоположението. За този профил LOS всички разположени бяха проверени друг срещу друг, и ако LOS с VIP> 1 беше постоянно значим в моделите и се отнасяше към едно и също място, тогава той се смяташе за специфичен за местоположение. За да направите това, профилите на VOC на всички местоположения бяха тествани един срещу друг и ако VOC с VIP > 1 беше постоянно значим в моделите и се отнасяше за едно и също местоположение, тогава се считаше за специфично за местоположението.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC 在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 中 始终 显着 并 归因于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置С тази цел профили LOS във всички местоположения бяха съпоставени друг с друг, и LOS с VIP> 1 се смяташе за зависящ от местоположението, ако той беше постоянно значим в моделите и се отнасяше към едно и към това местоположение. За тази цел профилите на VOC на всички места бяха сравнени един с друг и VOC с VIP > 1 се считаше за зависим от местоположението, ако беше постоянно значим в модела и се отнасяше за едно и също местоположение.Сравнението на пробите от издишания въздух и въздуха на закрито беше извършено само за проби, взети сутрин, тъй като не бяха взети проби от издишания въздух следобед.Тестът на Wilcoxon беше използван за едномерен анализ и процентът на фалшивите открития беше изчислен с помощта на корекцията на Benjamini-Hochberg.
Наборите от данни, генерирани и анализирани по време на настоящото проучване, са достъпни от съответните автори при разумно искане.
Oman, A. et al.Човешки летливи вещества: Летливи органични съединения (ЛОС) в издишвания въздух, кожни секрети, урина, изпражнения и слюнка.J. Breath res.8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al.Селективна масспектрометрия с йонна тръба за целеви анализ на летливи органични съединения в човешкия дъх.Национален протокол.16 (7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Точност и методологични предизвикателства на базирани на летливи органични съединения дихателни тестове за диагностика на рак. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Точност и методологични предизвикателства на базирани на летливи органични съединения дихателни тестове за диагностика на рак.Khanna, GB, Boshire, PR, Маркар, SR.и Romano, A. Точност и методологични въпроси на базирани на летливи органични съединения тестове за отработен въздух за диагностика на рак. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, Sr & Romano, A. 基于 挥发性 有机化 合物 的 呼出气 测试 测试 在 癌症 诊断 中 的 准确性 方法学 挑战 挑战。。。。。。。。。。。。。。。。。 挑战。。 挑战 挑战 挑战 挑战 挑战。 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Точност и методологични предизвикателства при диагностицирането на рак въз основа на летливи органични съединения.Khanna, GB, Boshire, PR, Маркар, SR.и Romano, A. Точност и методологични въпроси на дишането на летливи органични съединения при диагностициране на рак.JAMA Oncol.5 (1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Вариации в нивата на летливи следи от газове в рамките на три болнични среди: Последици за клинични дихателни тестове. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Вариации в нивата на летливи следи от газове в рамките на три болнични среди: Последици за клинични дихателни тестове.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. и Khanna, GB.Разлики в нивата на летливи следи от газове в три болнични условия: значение за клинично изследване на дишането. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB 三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. и Khanna, GB.Промени в нивата на летливи следи от газове в три болнични условия: значение за клинично изследване на дишането.J. Религиозно Res.4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al.Непрекъснато наблюдение в реално време на респираторните газове в клинични условия, използвайки времепролетна масспектрометрия на реакцията на пренос на протон.анус.химически.85 (21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Концентрациите на дихателния газ отразяват експозицията на севофлуран и изопропилов алкохол в болнична среда при непрофесионални условия. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Концентрациите на дихателния газ отразяват експозицията на севофлуран и изопропилов алкохол в болнична среда при непрофесионални условия.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM и Sanchez, JM Концентрациите на издишан газ отразяват експозицията на севофлуран и изопропилов алкохол в болнична обстановка в непрофесионална среда. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM异丙醇。 Кастеланос, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM и Sanchez, JM Концентрациите на газ в дихателните пътища отразяват експозицията на севофлуран и изопропанол в болнична обстановка в обстановка за непрофесионалисти.J. Breath res.10 (1), 016001 (2016).
Маркар SR и др.Оценете неинвазивните дихателни тестове за диагностика на рак на хранопровода и стомаха.JAMA Oncol.4 (7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al.Променливост на летливи органични съединения във въздуха на закрито в клинични условия.J. Breath res.16 (1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al.Летливи дихателни маркери на рак на гърдата.Гърдите J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Алвеоларен градиент на пентан в нормален човешки дъх. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Алвеоларен градиент на пентан в нормален човешки дъх.Phillips M, Greenberg J и Sabas M. Алвеоларен пентанов градиент при нормално човешко дишане. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Филипс, М., Грийнбърг, Дж. и Сабас, М.Phillips M, Greenberg J и Sabas M. Алвеоларни пентанови градиенти при нормално човешко дишане.свободни радикали.резервоар за съхранение.20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV и др.Характеризиране на стандартизирано вземане на проби от дишане за офлайн употреба на полето.J. Breath res.14 (1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al.Промийте замърсителите на околния въздух за измерване на издишания въздух.J. Breath res.8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al.Терапевтичният потенциал на алфа- и бета-пинена: чудодеен дар на природата.Биомолекули 9 (11), 738 (2019).
Табло за химическа информация на CompTox – бензилов алкохол.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (достъп на 22 септември 2021 г.).
Alfa Aesar – L03292 Бензилов алкохол, 99%.https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (достъп на 22 септември 2021 г.).
Good Scents Company – Бензилов алкохол.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (достъп на 22 септември 2021 г.).
Химическият панел CompTox е диизопропил фталат.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (достъп на 22 септември 2021 г.).
Хората, Работна група на IARC за оценка на канцерогенния риск.Бензофенон.: Международна агенция за изследване на рака (2013).
Good Scents Company – Ацетофенон.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (достъп на 22 септември 2021 г.).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Дихателни алкани като индекс на липидна пероксидация. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Дихателни алкани като индекс на липидна пероксидация.Van Gossum, A. и Dekuyper, J. Alkane respiration като индикатор за липидна пероксидация. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Дихателните алкани като индикатор за 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. и Dekuyper, J. Alkane respiration като индикатор за липидна пероксидация.ЕВРО.Country Journal 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Потенциални приложения на дихателния изопрен като биомаркер в съвременната медицина: кратък преглед. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Потенциални приложения на дихателния изопрен като биомаркер в съвременната медицина: кратък преглед. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDВъзможни приложения на изопрен в дишането като биомаркер в съвременната медицина: кратък преглед. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明概述。 Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. и Cashman, KD Потенциални приложения на дихателния изопрен като биомаркер за съвременната медицина: кратък преглед.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. и др.Целевият анализ на летливите органични съединения в издишания въздух се използва за разграничаване на белодробния рак от други белодробни заболявания и при здрави хора.Метаболити 10(8), 317 (2020).
Време на публикуване: 28 септември 2022 г