Благодарим ви, че посетихте Nature.com. Версията на браузъра, която използвате, има ограничена поддръжка на CSS. За най-добро изживяване ви препоръчваме да използвате актуализиран браузър (или да деактивирате режима на съвместимост в Internet Explorer). Междувременно, за да осигурим непрекъсната поддръжка, ще рендираме сайта без стилове и JavaScript.
Интересът към анализа на летливи органични съединения (ЛОС) в издишания въздух нарасна през последните две десетилетия. Все още съществуват неясноти относно нормализирането на вземането на проби и дали летливите органични съединения във въздуха в помещенията влияят на кривата на летливите органични съединения в издишания въздух. Оценка на летливите органични съединения във въздуха в помещенията на рутинни места за вземане на проби от дишането в болнична среда и определяне дали това влияе върху състава на дишането. Втората цел беше да се проучат дневните колебания в съдържанието на летливи органични съединения във въздуха в помещенията. Въздухът в помещенията беше събиран на пет места сутрин и следобед с помощта на помпа за вземане на проби и епруветка за термична десорбция (TD). Пробите от дишането се събираха само сутрин. TD епруветките бяха анализирани чрез газова хроматография, съчетана с масспектрометрия с време на пролетта (GC-TOF-MS). В събраните проби бяха идентифицирани общо 113 ЛОС. Многовариантният анализ показа ясно разделение между дишания и въздуха в помещението. Съставът на въздуха в помещенията се променя през целия ден и различните места имат специфични ЛОС, които не влияят на профила на дишане. Дишанията не показаха разделяне въз основа на местоположението, което предполага, че пробовземането може да се извършва на различни места, без това да повлияе на резултатите.
Летливите органични съединения (ЛОС) са въглеродни съединения, които са газообразни при стайна температура и са крайни продукти на много ендогенни и екзогенни процеси1. В продължение на десетилетия изследователите се интересуват от ЛОС поради потенциалната им роля като неинвазивни биомаркери на човешки заболявания. Въпреки това, остава несигурността относно стандартизацията на събирането и анализа на проби от дишането.
Ключова област на стандартизация за анализ на дишането е потенциалното въздействие на фоновите ЛОС в атмосферния въздух в помещенията. Предишни проучвания показват, че фоновите нива на ЛОС в атмосферния въздух в помещенията влияят върху нивата на ЛОС, открити в издишания въздух3. Boshier et al. През 2010 г. е използвана масспектрометрия с избран йонен поток (SIFT-MS) за изследване на нивата на седем летливи органични съединения в три клинични условия. В трите региона са идентифицирани различни нива на летливи органични съединения в околната среда, което от своя страна дава насоки за способността на широко разпространените летливи органични съединения във въздуха в помещенията да се използват като биомаркери на заболявания. През 2013 г. Trefz et al. Околният въздух в операционната зала и дихателните модели на болничния персонал също са наблюдавани през работния ден. Те установяват, че нивата на екзогенни съединения като севофлуран както във въздуха в помещението, така и в издишания въздух се увеличават с 5 до края на работния ден, което повдига въпроси кога и къде пациентите трябва да бъдат вземани проби за анализ на дишането, за да се намали и сведе до минимум проблемът с такива объркващи фактори. Това корелира с проучването на Castellanos et al. През 2016 г. те откриха севофлуран в дъха на болничния персонал, но не и в дъха на персонала извън болницата. През 2018 г. Маркар и др. се опитаха да демонстрират ефекта от промените в състава на въздуха в помещенията върху анализа на дишането като част от своето проучване за оценка на диагностичната способност на издишания въздух при рак на хранопровода7. Използвайки стоманен противобял дроб и SIFT-MS по време на вземане на проби, те идентифицираха осем летливи органични съединения във въздуха в помещенията, които варираха значително в зависимост от мястото на вземане на проби. Тези летливи органични съединения обаче не бяха включени в техния диагностичен модел за летливи органични съединения при последния дъх, така че тяхното въздействие беше неутрализирано. През 2021 г. Салман и др. проведоха проучване за наблюдение на нивата на летливи органични съединения в три болници в продължение на 27 месеца. Те идентифицираха 17 летливи органични съединения като сезонни дискриминатори и предположиха, че концентрациите на летливи органични съединения в издишаните въздух над критичното ниво от 3 µg/m3 се считат за малко вероятни вторични спрямо фоновото замърсяване с летливи органични съединения8.
В допълнение към определянето на прагови нива или пълното изключване на екзогенни съединения, алтернативите за елиминиране на тази фонова вариация включват събиране на двойни проби от въздуха в помещението едновременно с вземане на проби от издишан въздух, така че да могат да се определят всички нива на ЛОС, присъстващи във високи концентрации в дишаемото помещение. Съединение 9 се изважда от нивото, за да се получи „алвеоларен градиент“. Следователно, положителният градиент показва наличието на ендогенно Съединение 10. Друг метод е участниците да вдишват „пречистен“ въздух, който теоретично е свободен от замърсители ЛОС11. Това обаче е тромаво, отнема време и самото оборудване генерира допълнителни замърсители на ЛОС. Проучване на Maurer et al. През 2014 г. участниците, дишащи синтетичен въздух, са намалили с 39 ЛОС, но са увеличили с 29 ЛОС в сравнение с дишането на атмосферния въздух в помещенията12. Използването на синтетичен/пречистен въздух също силно ограничава преносимостта на оборудването за вземане на проби от дишането.
Очаква се нивата на летливи органични съединения (ЛОС) в околната среда също да варират през целия ден, което може допълнително да повлияе на стандартизацията и точността на вземането на проби от дишането.
Напредъкът в масспектрометрията, включително термичната десорбция, съчетана с газова хроматография и времепролетната масспектрометрия (GC-TOF-MS), също така осигури по-стабилен и надежден метод за анализ на летливи органични съединения (ЛОС), способен едновременно да открива стотици ЛОС, като по този начин се осъществява по-задълбочен анализ. Това прави възможно по-подробното характеризиране на състава на околния въздух в помещението и как големите проби се променят с времето и мястото.
Основната цел на това проучване беше да се определят различните нива на летливи органични съединения в атмосферния въздух в помещенията на често срещани места за вземане на проби в болничната среда и как това се отразява на вземането на проби от издишан въздух. Вторична цел беше да се определи дали има значителни дневни или географски вариации в разпределението на ЛОС в атмосферния въздух в помещенията.
Проби от дишане, както и съответните проби от въздуха в помещенията, бяха събрани сутрин от пет различни места и анализирани с GC-TOF-MS. Общо 113 летливи органични съединения (ЛОС) бяха открити и извлечени от хроматограмата. Повторните измервания бяха конволюирани със средната стойност, преди да бъде извършен анализ на главните компоненти (PCA) на извлечените и нормализирани площи на пиковете, за да се идентифицират и отстранят отклоненията. Контролираният анализ чрез метод на частичните най-малки квадрати — дискриминантен анализ (PLS-DA) успя да покаже ясно разделение между пробите от дишания въздух и въздуха в помещението (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (фиг. 1). Контролираният анализ чрез метод на частичните най-малки квадрати — дискриминантен анализ (PLS-DA) успя да покаже ясно разделение между пробите от дишания въздух и въздуха в помещението (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (фиг. 1). След това контролираният анализ с помощта на частично дискриминантен анализ по метода на най-малките квадрати (PLS-DA) може да покаже четвърто разделение между образци на дишане и стаен въздух (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (рис. 1). След това контролираният анализ с дискриминантен анализ по метода на частичните най-малки квадрати (PLS-DA) успя да покаже ясно разделение между пробите от дишания въздух и въздуха в помещението (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001) (Фигура 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA)然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,96，p < 0,001）（图1）。通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 然后 能够 显示呼吸 室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（， ， q2y = 0,96 ， p <0,001） (1).................................................................................................................................................................... Контролният анализ с помощта на частично дискриминантен анализ по метода на най-малките квадрати (PLS-DA) след това може да покаже четвърто разделение между образци на дишане и въздух в помещенията (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (рис. 1). Контролиран анализ с дискриминантен анализ с частични най-малки квадрати (PLS-DA) успя да покаже ясно разграничение между пробите от дишания въздух и въздуха в помещенията (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Фигура 1). Разделянето на групите е обусловено от 62 различни ЛОС, с променлива проекция на важност (VIP) > 1. Пълен списък на ЛОС, характеризиращи всеки тип проба, и съответните им VIP оценки могат да бъдат намерени в Допълнителна таблица 1. Разделянето на групите е обусловено от 62 различни ЛОС, с променлива проекция на важност (VIP) > 1. Пълен списък на ЛОС, характеризиращи всеки тип проба, и съответните им VIP оценки могат да бъдат намерени в Допълнителна таблица 1. Разпределението на групата беше обусловено от 62 различни VOC с оценка на проекция на променлива важност (VIP) > 1. Пълният списък на VOC, характеризиращ всеки тип образец, и съответните оценки на VIP могат да бъдат намерени в допълнителната таблица 1. Групирането е обусловено от 62 различни ЛОС с оценка за променлива важност (VIP) > 1. Пълен списък на ЛОС, характеризиращи всеки тип проба и съответните им VIP оценки, може да бъде намерен в Допълнителна таблица 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разпределението на групите беше обусловено от 62 различни ЛОС с оценка на проекции с переменна важност (VIP) > 1. Разделянето на групите е обусловено от 62 различни летливи органични съединения (ЛОС) с променлива проекционна оценка на важността (VIP) > 1.Пълен списък на ЛОС, характеризиращи всеки тип проба, и съответните им VIP оценки, може да бъде намерен в Допълнителна таблица 1.
Дишащият и вътрешният въздух показват различно разпределение на летливите органични съединения. Контролираният анализ с PLS-DA показа ясно разграничение между профилите на ЛОС в дишания въздух и въздуха в помещението, събрани през сутринта (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p < 0.001). Контролираният анализ с PLS-DA показа ясно разграничение между профилите на ЛОС в дишания въздух и въздуха в помещението, събрани през сутринта (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p < 0.001). Контролният анализ с помощта на PLS-DA показа четвърто разделение между профилите на летучите органични съединения във въздуха, излъчван от въздуха и въздуха в помещенията, събрани в утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). PLS-DA контролираният анализ показа ясно разграничение между профилите на летливи органични съединения в издишания и вътрешния въздух, събрани сутрин (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,96，p < 0,001）.使用 PLS-DA Контролираният анализ с използване на PLS-DA показа четири разделени профили на LOS дишане и въздух в помещенията, събрани в утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Контролиран анализ, използващ PLS-DA, показа ясно разделяне на профилите на ЛОС (летливи органични съединения) в дишания въздух и въздуха в помещенията, събрани сутрин (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001).Многократните измервания бяха редуцирани до средната стойност преди изграждането на модела. Елипсите показват 95% доверителни интервали и центроиди от групата със звездички.
Разликите в разпределението на летливите органични съединения във въздуха на закрито сутрин и следобед бяха изследвани с помощта на PLS-DA. Моделът идентифицира значително разделение между двете времеви точки (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (фиг. 2). Моделът идентифицира значително разделение между двете времеви точки (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (фиг. 2). Моделът показа значително разделение между две временни точки (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис. 2). Моделът разкри значително разделение между двете времеви точки (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Фигура 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离 (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001)（图2）.该模型确定了两个时间点之间的显着分离 (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001)（图2）. Моделът показа значително разделение между две временни точки (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис. 2). Моделът разкри значително разделение между двете времеви точки (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Фигура 2). Това се дължи на 47 летливи органични съединения (ЛОС) с VIP резултат > 1. ЛОС с най-висок VIP резултат, характеризиращи сутрешните проби, включват множество разклонени алкани, оксалова киселина и хексакозан, докато следобедните проби съдържат повече 1-пропанол, фенол, пропанова киселина, 2-метил-, 2-етил-3-хидроксихексилов естер, изопрен и нонанал. Това се дължи на 47 летливи органични съединения (ЛОС) с VIP резултат > 1. ЛОС с най-висок VIP резултат, характеризиращи сутрешните проби, включват множество разклонени алкани, оксалова киселина и хексакозан, докато следобедните проби съдържат повече 1-пропанол, фенол, пропанова киселина, 2-метил-, 2-етил-3-хидроксихексилов естер, изопрен и нонанал. Това беше обусловено наличието на 47 летучих органични съединения с оценка VIP > 1. LOS със самата висока оценка VIP, характеризираща утренните образци, включващи няколко разветвлени алканов, щавелева киселина и гексакозан, в това време дневните образци съдържаха повече 1-пропанола, фенола, пропановата киселина, 2-метил-, 2-етил-3-хидроксигексилов ефир, изопрен и нонанал. Това се дължи на наличието на 47 летливи органични съединения с VIP оценка > 1. ЛОС с най-висока VIP оценка за сутрешните проби включват няколко разклонени алкана, оксалова киселина и хексакозан, докато дневните проби съдържат повече 1-пропанол, фенол, пропанови киселини, 2-метил-, 2-етил-3-хидроксихексилов етер, изопрен и нонанал.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的. Това му позволяват 47 VOC с оценка VIP > 1. Това се улеснява от 47 ЛОС с VIP оценка > 1.Най-високо VIP-оценените ЛОС в сутрешната проба включват различни разклонени алкани, оксалова киселина и хексадекан, докато следобедната проба съдържа повече 1-пропанол, фенол, пропионова киселина, 2-метил-, 2-етил-3-хидроксихексилов естер, изопрен и нонанал.Пълен списък на летливите органични съединения (ЛОС), които характеризират ежедневните промени в състава на въздуха в помещенията, може да бъде намерен в Допълнителна таблица 2.
Разпределението на летливите органични съединения (ЛОС) във въздуха в помещенията варира през целия ден. Контролираният анализ с PLS-DA показа разделение между пробите от въздуха в помещението, събрани сутрин или следобед (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контролираният анализ с PLS-DA показа разделение между пробите от въздуха в помещението, събрани сутрин или следобед (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контролният анализ с помощта на PLS-DA показа разделение между пробите на въздуха в помещенията, събрани от утром и ден (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001). Контролиран анализ с PLS-DA показа разделение между пробите от въздуха в помещенията, събрани сутрин и следобед (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间存在分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001）.使用 PLS-DA Анализът на епинадзора с помощта на PLS-DA показа разделение на пробите на въздуха вътре в помещенията, събраните утром или днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001). Анализът от наблюдение, използващ PLS-DA, показа разделяне на пробите от въздуха в помещенията, събрани сутрин или следобед (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Елипсите показват 95% доверителни интервали и центроиди на групата със звездички.
Пробите бяха събрани от пет различни места в болница „Сейнт Мери“ в Лондон: ендоскопска зала, зала за клинични изследвания, операционен комплекс, амбулаторна клиника и лаборатория за масспектрометрия. Нашият изследователски екип редовно използва тези места за набиране на пациенти и събиране на проби от дишане. Както и преди, въздухът в помещенията беше събиран сутрин и следобед, а пробите от издишан въздух бяха събирани само сутрин. PCA подчертава разделяне на пробите от въздуха в помещението по местоположение чрез пермутационен многовариантен дисперсионен анализ (PERMANOVA, R2 = 0.16, p < 0.001) (фиг. 3а). PCA подчертава разделяне на пробите от въздуха в помещението по местоположение чрез пермутационен многовариантен дисперсионен анализ (PERMANOVA, R2 = 0.16, p < 0.001) (фиг. 3а). PCA установи разделение на пробния стаен въздух с помощта на преустановен многомерен дисперсионен анализ (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA разкри разделяне на пробите от въздуха в помещението по местоположение, използвайки пермутационен многовариантен дисперсионен анализ (PERMANOVA, R2 = 0.16, p < 0.001) (фиг. 3а). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0.16，p < 0,001）强调了房间空气样本的位置分离（图3a）。СПС PCA подкрепи локалната сегрегация на пробната стая на въздуха с помощта на преустановен многомерен дисперсионен анализ (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA подчертава локалната сегрегация на пробите от въздуха в помещението, използвайки пермутационен многовариантен дисперсионен анализ (PERMANOVA, R2 = 0.16, p < 0.001) (фиг. 3а).Следователно бяха създадени сдвоени PLS-DA модели, в които всяко местоположение се сравнява с всички останали местоположения, за да се определят характеристиките. Всички модели бяха значими и ЛОС с VIP оценка > 1 бяха извлечени със съответното натоварване, за да се идентифицира груповият принос. Всички модели бяха значими и ЛОС с VIP оценка > 1 бяха извлечени със съответното натоварване, за да се идентифицира груповият принос. Всички модели бяха значими, а LOS с оценка VIP > 1 бяха извлечени със съответната загрузка за определяне на груповия вклад. Всички модели бяха значими и ЛОС с VIP оценка > 1 бяха извлечени с подходящо натоварване, за да се определи приносът на групата.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Всички модели бяха значими, а VOC с балами VIP> 1 бяха извлечени и заредени отделно за определяне на групови вклади. Всички модели бяха значими и ЛОС с VIP оценки > 1 бяха извлечени и качени отделно, за да се определи приносът на групата.Нашите резултати показват, че съставът на околния въздух варира в зависимост от местоположението и ние идентифицирахме специфични за местоположението характеристики, използвайки консенсусни модели. Ендоскопското отделение се характеризира с високи нива на ундекан, додекан, бензонитрил и бензалдехид. Проби от отдела за клинични изследвания (известен също като отдел за чернодробни изследвания) показват повече алфа-пинен, диизопропил фталат и 3-карен. Смесеният въздух в операционната зала се характеризира с по-високо съдържание на разклонен декан, разклонен додекан, разклонен тридекан, пропионова киселина, 2-метил-, 2-етил-3-хидроксихексилов етер, толуен и 2 – наличие на кротоналдехид. Амбулаторната клиника (сграда Патерсън) има по-високо съдържание на 1-нонанол, винил лаурилов етер, бензилов алкохол, етанол, 2-фенокси, нафтален, 2-метокси, изобутил салицилат, тридекан и разклоненоверижен тридекан. Накрая, въздухът в помещенията, събран в лабораторията за масспектрометрия, показа повече ацетамид, 2'2'2-трифлуоро-N-метил-, пиридин, фуран, 2-пентил-, разклонен ундекан, етилбензен, m-ксилен, o-ксилен, фурфурал и етиланисат. Различни нива на 3-карен присъстваха и в петте обекта, което предполага, че това ЛОС е често срещан замърсител с най-високи наблюдавани нива в областта на клиничното изследване. Списък на договорени ЛОС, споделящи всяка позиция, може да бъде намерен в Допълнителна таблица 3. Освен това е извършен еднофакторен анализ за всяко ЛОС от интерес и всички позиции са сравнени една с друга, използвайки двоен тест на Уилкоксън, последван от корекция на Бенджамини-Хохберг. Блоковите графики за всяко ЛОС са представени в Допълнителна фигура 1. Кривите на респираторните летливи органични съединения изглеждат независими от местоположението, както се наблюдава при PCA, последвано от PERMANOVA (p = 0,39) (Фигура 3b). Освен това бяха генерирани и двойни PLS-DA модели между всички различни места за пробите от дишането, но не бяха установени значителни разлики (p > 0,05). Освен това, бяха генерирани и двойни PLS-DA модели между всички различни места за пробите от дишането, но не бяха установени значителни разлики (p > 0,05). Освен това, парните модели PLS-DA също са създадени между всички различни местоположения на образци на дишане, но не са открити съществени различия (p > 0,05). Освен това бяха генерирани и сдвоени PLS-DA модели между всички различни места на вземане на проби от дишане, но не бяха открити значителни разлики (p > 0,05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0,05). PLS-DA 模型，但未发现显着差异 (p > 0,05). Освен това, парните модели PLS-DA също са генерирани между всички различни местоположения с образци на дишане, но съществени разлики не са открити (p > 0,05). Освен това бяха генерирани и сдвоени PLS-DA модели между всички различни места на вземане на проби от дишане, но не бяха открити значителни разлики (p > 0,05).
Промени в околния въздух в помещенията, но не и в издишания въздух, разпределението на летливите органични съединения (ЛОС) се различава в зависимост от мястото на вземане на проби, анализът без наблюдение с помощта на PCA показва разделяне между пробите от въздуха в помещенията, събрани на различни места, но не и съответстващите проби от издишан въздух. Звездичките означават центроидите на групата.
В това проучване анализирахме разпределението на летливите органични съединения (ЛОС) във въздуха на закрито на пет често срещани места за вземане на проби от дишането, за да получим по-добро разбиране на ефекта от фоновите нива на ЛОС върху анализа на дишането.
Разделяне на проби от въздуха в помещенията е наблюдавано и на петте различни места. С изключение на 3-карен, който е присъствал във всички изследвани области, разделянето е причинено от различни ЛОС, придаващи на всяко място специфичен характер. В областта на ендоскопската оценка, летливите органични съединения, предизвикващи разделяне, са главно монотерпени като бета-пинен и алкани като додекан, ундекан и тридекан, които обикновено се срещат в етерични масла, използвани в почистващи продукти 13. Като се има предвид честотата на почистване на ендоскопските устройства, тези ЛОС вероятно са резултат от чести процеси на почистване на помещения. В клиничните изследователски лаборатории, както и в ендоскопията, разделянето се дължи главно на монотерпени като алфа-пинен, но вероятно и на почистващи препарати. В сложната операционна зала, сигнатурата на ЛОС се състои главно от разклонени алкани. Тези съединения могат да бъдат получени от хирургически инструменти, тъй като са богати на масла и смазочни материали 14. В хирургичната обстановка типичните летливи органични съединения (ЛОС) включват редица алкохоли: 1-нонанол, който се среща в растителни масла и почистващи продукти, и бензилов алкохол, който се среща в парфюми и локални анестетици.15,16,17,18 ЛОС в масспектрометрична лаборатория са много различни от очакваните в други области, тъй като това е единствената неклинична област, която се оценява. Докато някои монотерпени присъстват, по-хомогенна група съединения споделя тази област с други съединения (2,2,2-трифлуоро-N-метил-ацетамид, пиридин, разклонен ундекан, 2-пентилфуран, етилбензен, фурфурал, етиланизам), ортоксилен, мета-ксилен, изопропанол и 3-карен), включително ароматни въглеводороди и алкохоли. Някои от тези ЛОС могат да бъдат вторични спрямо химикалите, използвани в лабораторията, която се състои от седем масспектрометрични системи, работещи в режими на TD и инжектиране на течности.
С PLS-DA е наблюдавано силно разделяне на пробите от въздуха в помещенията и дишането, причинено от 62 от 113-те открити ЛОС. Във въздуха в помещенията тези ЛОС са екзогенни и включват диизопропил фталат, бензофенон, ацетофенон и бензилов алкохол, които обикновено се използват в пластификатори и ароматизатори19,20,21,22, последните могат да бъдат открити в почистващи продукти16. Химикалите, открити в издишания въздух, са смес от ендогенни и екзогенни ЛОС. Ендогенните ЛОС се състоят главно от разклонени алкани, които са странични продукти на липидната пероксидация23, и изопрен, страничен продукт от синтеза на холестерол24. Екзогенните ЛОС включват монотерпени като бета-пинен и D-лимонен, които могат да бъдат проследени до цитрусови етерични масла (също широко използвани в почистващи продукти) и консерванти за храна13,25. 1-Пропанолът може да бъде ендогенен, получен от разграждането на аминокиселини, или екзогенен, присъстващ в дезинфектанти26. В сравнение с дишането на въздух в помещенията, се откриват по-високи нива на летливи органични съединения, някои от които са идентифицирани като възможни биомаркери на заболявания. Етилбензенът е доказано потенциален биомаркер за редица респираторни заболявания, включително рак на белия дроб, ХОББ27 и белодробна фиброза28. В сравнение с пациенти без рак на белия дроб, нивата на N-додекан и ксилен също са открити в по-високи концентрации при пациенти с рак на белия дроб29 и метацимол при пациенти с активен улцерозен колит30. По този начин, дори ако разликите във въздуха в помещенията не влияят на общия профил на дишане, те могат да повлияят на специфични нива на ЛОС, така че наблюдението на фоновия въздух в помещенията може все още да е важно.
Имаше и разделение между пробите от въздуха в помещенията, събрани сутрин и следобед. Основните характеристики на сутрешните проби са разклонени алкани, които често се срещат екзогенно в почистващи продукти и восъци31. Това може да се обясни с факта, че и четирите клинични зали, включени в това проучване, бяха почистени преди вземането на проби от въздуха в помещението. Всички клинични зони са разделени от различни летливи органични съединения, така че това разделение не може да се отдаде на почистване. В сравнение със сутрешните проби, следобедните проби обикновено показват по-високи нива на смес от алкохоли, въглеводороди, естери, кетони и алдехиди. Както 1-пропанол, така и фенол могат да бъдат открити в дезинфектанти26,32, което е очаквано, предвид редовното почистване на цялата клинична зона през целия ден. Дъхът се събира само сутрин. Това се дължи на много други фактори, които могат да повлияят на нивото на летливи органични съединения в издишания въздух през деня, които не могат да бъдат контролирани. Това включва консумация на напитки и храна33,34 и различна степен на физическо натоварване35,36 преди вземането на проби от дъха.
Анализът на летливи органични съединения (ЛОС) остава начело на развитието на неинвазивната диагностика. Стандартизацията на вземането на проби остава предизвикателство, но нашият анализ убедително показа, че няма значителни разлики между пробите от дишане, събрани на различни места. В това проучване показахме, че съдържанието на летливи органични съединения в околния въздух в помещенията зависи от местоположението и времето на деня. Резултатите ни обаче показват също, че това не влияе съществено на разпределението на летливите органични съединения в издишания въздух, което предполага, че вземането на проби от дишане може да се извършва на различни места, без това да повлияе съществено на резултатите. Предпочита се включването на множество места и дублирането на събиранията на проби за по-дълги периоди от време. И накрая, разделянето на въздуха в помещенията от различни места и липсата на разделяне в издишания въздух ясно показва, че мястото за вземане на проби не влияе съществено на състава на човешкия дъх. Това е окуражаващо за изследванията за анализ на дишането, тъй като премахва потенциален объркващ фактор при стандартизацията на събирането на данни за дишането. Въпреки че всички модели на дишане от един субект бяха ограничение на нашето проучване, това може да намали разликите в други объркващи фактори, които са повлияни от човешкото поведение. Еднодисциплинарни изследователски проекти са били използвани успешно в много проучвания преди това37. Необходим е обаче допълнителен анализ, за да се направят твърди заключения. Все още се препоръчва рутинно вземане на проби от въздуха в помещенията, както и вземане на проби от дишането, за да се изключат екзогенни съединения и да се идентифицират специфични замърсители. Препоръчваме елиминиране на изопропиловия алкохол поради неговото разпространение в почистващите продукти, особено в здравните заведения. Това проучване беше ограничено от броя на пробите от дишането, събрани на всяко място, и е необходима допълнителна работа с по-голям брой проби от дишането, за да се потвърди, че съставът на човешкия дъх не влияе значително на контекста, в който се намират пробите. Освен това не бяха събрани данни за относителната влажност (RH) и макар да признаваме, че разликите в RH могат да повлияят на разпределението на ЛОС, логистичните предизвикателства както при контрола на RH, така и при събирането на данни за RH са значителни в мащабни проучвания.
В заключение, нашето проучване показва, че ЛОС (летливи органични съединения) в околния въздух в помещенията варират в зависимост от местоположението и времето, но това не изглежда да е така за пробите от дишане. Поради малкия размер на пробата не е възможно да се направят окончателни заключения относно ефекта на околния въздух в помещенията върху вземането на проби от дишане и е необходим допълнителен анализ, затова се препоръчва вземане на проби от въздуха в помещенията по време на дишане, за да се открият потенциални замърсители, ЛОС.
Експериментът се проведе в продължение на 10 последователни работни дни в болница „Сейнт Мери“ в Лондон през февруари 2020 г. Всеки ден от всяко от петте места бяха взети по две проби от дишането и четири проби от въздуха в помещенията, общо 300 проби. Всички методи бяха изпълнени в съответствие със съответните насоки и разпоредби. Температурата във всичките пет зони за вземане на проби беше контролирана на 25°C.
За вземане на проби от въздуха в помещенията бяха избрани пет места: Лаборатория за масспектрометрия, Хирургична амбулатория, Операционна зала, Зона за оценка, Зона за ендоскопска оценка и Клинична учебна зала. Всеки регион беше избран, защото нашият изследователски екип често ги използва за набиране на участници за анализ на дишането.
Въздухът в помещението е вземан през инертно покрити епруветки за термична десорбция (TD) Tenax TA/Carbograph (Markes International Ltd, Llantrisan, UK) при 250 ml/min в продължение на 2 минути, използвайки помпа за вземане на проби от SKC Ltd., общо Трудност: Поставете 500 ml околния въздух в помещението във всяка TD епруветка. След това епруветките бяха запечатани с месингови капачки за транспортиране обратно до лабораторията за масспектрометрия. Проби от въздуха в помещенията са вземани на свой ред на всяко място всеки ден от 9:00 до 11:00 часа и отново от 15:00 до 17:00 часа. Пробите са взети в два екземпляра.
Проби от дишането са събрани от отделни субекти, подложени на вземане на проби от въздуха в помещенията. Процесът на вземане на проби от дишането е извършен съгласно протокола, одобрен от Комитета по етика на изследванията на NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross (референция 14/LO/1136). Процесът на вземане на проби от дишането е извършен съгласно протокола, одобрен от Комитета по етика на изследванията на NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross (референция 14/LO/1136). Процесът на отбор за пробно дишане се проведе в съответствие с протокола, одобрен от Управлението на медицинските изследвания NHS — Лондон — Комитет по етични изследвания Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). Процесът на вземане на проби от дишането е проведен в съответствие с протокола, одобрен от Комитета по етика на изследванията към NHS Medical Research Authority – Лондон – Камдън и Кингс Крос (Ref. 14/LO/1136).Процедурата за вземане на проби от дихателния въздух е проведена в съответствие с протоколи, одобрени от Агенцията за медицински изследвания на NHS-London-Camden и Комитета по етика на изследванията на King's Cross (ref 14/LO/1136). Изследователят е дал информирано писмено съгласие. За целите на нормализирането, изследователите не са яли или пили от полунощ предходната нощ. Дъхът е събран с помощта на специално изработена торбичка за еднократна употреба Nalophan™ (PET полиетилен терефталат) с обем 1000 ml и полипропиленова спринцовка, използвана като запечатан мундщук, както е описано по-рано от Belluomo et al. Доказано е, че Nalofan е отлична дихателна среда за съхранение поради своята инертност и способност да осигурява стабилност на съединението до 12 часа38. Оставайки в това положение поне 10 минути, изследващият издишва в торбичката за проби по време на нормално спокойно дишане. След напълване до максималния обем, торбичката се затваря с бутало на спринцовката. Както при вземане на проби от въздуха в помещения, използвайте помпата за вземане на проби от въздуха на SKC Ltd. в продължение на 10 минути, за да изтеглите въздух от торбата през TD тръбата: свържете игла с голям диаметър без филтър към въздушната помпа в другия край на TD тръбата през пластмасовите тръби и SKC. Акупунктурирайте торбата и вдишвайте със скорост 250 ml/min през всяка TD тръба в продължение на 2 минути, като зареждате общо 500 ml вдишвания във всяка TD тръба. Пробите бяха събрани отново в два екземпляра, за да се сведе до минимум вариабилността на пробите. Вдишванията се събират само сутрин.
TD епруветките бяха почистени с помощта на TC-20 TD кондиционер за епруветки (Markes International Ltd, Llantrisant, UK) в продължение на 40 минути при 330°C с поток азот 50 ml/min. Всички проби бяха анализирани в рамките на 48 часа след събирането им с помощта на GC-TOF-MS. Agilent Technologies 7890A GC беше сдвоен с TD100-xr термична десорбционна установка и BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, UK). TD епруветката първоначално беше предварително промита за 1 минута при дебит 50 ml/min. Първоначалната десорбция беше проведена при 250°C в продължение на 5 минути с поток хелий 50 ml/min за десорбция на ЛОС върху студен капан (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, UK) в разделен режим (1:10) при 25°C. Десорбцията със студен капан (вторична) беше проведена при 250°C (с балистично нагряване 60°C/s) в продължение на 3 минути при скорост на потока на He от 5,7 ml/min, като температурата на пътя на потока към GC беше непрекъснато нагрявана до 200°C. Колоната беше Mega WAX-HT колона (20 m×0,18 mm×0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, USA). Скоростта на потока на колоната беше настроена на 0,7 ml/min. Температурата на пещта първо беше настроена на 35°C за 1,9 минути, след което беше повишена до 240°C (20°C/min, задържане 2 минути). MS предавателната линия беше поддържана на 260°C, а йонният източник (70 eV електронен удар) - на 260°C. MS анализаторът беше настроен да записва от 30 до 597 m/s. В началото и края на всеки анализ бяха извършени десорбция в студен капан (без TD епруветка) и десорбция в кондиционирана чиста TD епруветка, за да се гарантира, че няма ефекти на пренасяне. Същият анализ на празна проба беше извършен непосредствено преди и непосредствено след десорбцията на пробите от дихателния въздух, за да се гарантира, че пробите могат да бъдат анализирани непрекъснато без коригиране на TD.
След визуална проверка на хроматограмите, суровите файлове с данни бяха анализирани с помощта на Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.). Съединенията от интерес бяха идентифицирани от представителни проби от дишане и въздух в помещението. Анотация, базирана на масспектъра на VOC и индекса на задържане, използвайки библиотеката с масспектри на NIST 2017. Индексите на задържане бяха изчислени чрез анализ на алканова смес (nC8-nC40, 500 μg/mL в дихлорометан, Merck, САЩ) в обем 1 μL, добавена в три кондиционирани TD епруветки чрез калибрационен разтвор за зареждане и анализирана при същите TD-GC-MS условия, като от списъка със сурови съединения бяха запазени за анализ само тези с обратен коефициент на съвпадение > 800. Индексите на задържане бяха изчислени чрез анализ на алканова смес (nC8-nC40, 500 μg/mL в дихлорометан, Merck, САЩ) в обем 1 μL, добавена в три кондиционирани TD епруветки чрез калибрационен разтвор за зареждане и анализирана при същите TD-GC-MS условия, като от списъка със сурови съединения бяха запазени за анализ само тези с обратен коефициент на съвпадение > 800.Индексите на задържане бяха изчислени чрез анализ на 1 µl от смес от алкани (nC8-nC40, 500 µg/ml в дихлорометан, Merck, САЩ) в три кондиционирани TD епруветки, използвайки устройство за зареждане с калибрационен разтвор, и анализирани при същите TD-GC-MS условия.и от изходния списък на съединенията за анализ бяха предоставени само съединения с коефициент на обратното сравняване > 800. и от първоначалния списък със съединения, за анализ бяха запазени само съединения с коефициент на обратно съвпадение > 800.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL在二氯甲烷中，Merck，САЩ）计算保留指数，通过校准溶液加载装置将1 μL加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， USA） 保留 指数 ， 通过 校准 加载装置 将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 800的化合物进行分析。Индексите на задържане бяха изчислени чрез анализ на смес от алкани (nC8-nC40, 500 μg/ml в дихлорометан, Merck, САЩ), 1 μl беше добавен към три кондиционирани TD епруветки чрез калибриране на зареждащия разтвор и добавен там.изпълнени в тези условия TD-GC-MS и от изходния списък на съединенията, за анализ бяха предоставени само съединения с коефициент на обратното съответствие > 800. извършени при същите TD-GC-MS условия и от оригиналния списък със съединения, само съединения с обратен коефициент на съответствие > 800 бяха запазени за анализ.Кислородът, аргонът, въглеродният диоксид и силоксаните също се отстраняват. Накрая, всички съединения със съотношение сигнал/шум < 3 също бяха изключени. Накрая, всички съединения със съотношение сигнал/шум < 3 също бяха изключени. Наконец, всякакви съединения с отношението сигнал/шум <3 също бяха изключени. Накрая, всички съединения със съотношение сигнал/шум <3 също бяха изключени.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, всякакви съединения с отношението сигнал/шум <3 също бяха изключени. Накрая, всички съединения със съотношение сигнал/шум <3 също бяха изключени.След това относителното количество на всяко съединение беше извлечено от всички файлове с данни, използвайки получения списък със съединения. В сравнение с NIST 2017, в проби от издишан въздух бяха идентифицирани 117 съединения. Изборът беше извършен с помощта на софтуера MATLAB R2018b (версия 9.5) и Gavin Beta 3.0. След допълнително изследване на данните, още 4 съединения бяха изключени чрез визуална проверка на хроматограмите, оставяйки 113 съединения да бъдат включени в последващия анализ. Изобилие от тези съединения беше възстановено от всички 294 проби, които бяха успешно обработени. Шест проби бяха премахнати поради лошо качество на данните (течащи TD епруветки). В останалите набори от данни бяха изчислени едностранните корелации на Пиърсън между 113 ЛОС в проби с повторни измервания, за да се оцени възпроизводимостта. Коефициентът на корелация беше 0,990 ± 0,016, а p-стойността беше 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (средноаритметично ± стандартно отклонение).
Всички статистически анализи бяха извършени на R версия 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Виена, Австрия). Данните и кодът, използвани за анализ и генериране на данните, са публично достъпни в GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath). Интегрираните пикове първо бяха логаритмично трансформирани и след това нормализирани чрез нормализиране на общата площ. Пробите с повтарящи се измервания бяха обобщени до средната стойност. Пакетите „ropls“ и „mixOmics“ се използват за създаване на неконтролирани PCA модели и контролирани PLS-DA модели. PCA ви позволява да идентифицирате 9 проби с отклонения. Първичната проба от дишането беше групирана с пробата от въздуха в помещението и следователно беше считана за празна епруветка поради грешка при вземането на проби. Останалите 8 проби са проби от въздуха в помещението, съдържащи 1,1′-бифенил, 3-метил. По-нататъшни тестове показаха, че всичките 8 проби имат значително по-ниско производство на ЛОС в сравнение с останалите проби, което предполага, че тези емисии са причинени от човешка грешка при зареждането на епруветките. Разделянето на местоположението беше тествано в PCA, използвайки PERMANOVA от веган пакет. PERMANOVA ви позволява да идентифицирате разделянето на групите въз основа на центроиди. Този метод е бил използван преди това в подобни метаболомни изследвания39,40,41. Пакетът ropls се използва за оценка на значимостта на PLS-DA моделите, използвайки случайна седемкратна кръстосана валидация и 999 пермутации. Съединенията с променлива проекция на важност (VIP) > 1 бяха считани за релевантни за класификацията и запазени като значими. Съединенията с променлива проекция на важност (VIP) > 1 бяха считани за релевантни за класификацията и запазени като значими. Съединенията с показателя за проекция на переменната важност (VIP) > 1 се считат за подходящи за класификация и се запазват като значими. Съединенията с променлива проекционна оценка на важността (VIP) > 1 бяха счетени за подходящи за класификация и бяха запазени като значими.具有可变重要性投影 (VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着。具有可变重要性投影 (VIP) 分数> 1 Съединенията с оценка на переменната важност (VIP) > 1 се смятаха за подходящи за класификация и оставаха значими. Съединенията с променлива важност (VIP) > 1 бяха считани за допустими за класификация и останаха значими.Натоварванията от модела PLS-DA също бяха извлечени, за да се определят груповите приноси. ЛОС за дадено местоположение се определят въз основа на консенсуса на сдвоените PLS-DA модели. За да се направи това, профилите на ЛОС (летливи органични съединения) на всички местоположения бяха тествани един спрямо друг и ако ЛОС с VIP > 1 беше постоянно значим в моделите и се приписваше на едно и също местоположение, тогава то се считаше за специфично за местоположението. За да се направи това, профилите на ЛОС (летливи органични съединения) на всички местоположения бяха тествани един спрямо друг и ако ЛОС с VIP > 1 беше постоянно значим в моделите и се приписваше на едно и също местоположение, тогава то се считаше за специфично за местоположението. За този профил LOS всички разположени бяха проверени друг срещу друг, и ако LOS с VIP> 1 беше постоянно значим в моделите и се отнасяше към едно и също място, тогава той се смяташе за специфичен за местоположение. За да се направи това, профилите на ЛОС на всички местоположения бяха тествани един спрямо друг и ако ЛОС с VIP > 1 беше постоянно значим в моделите и се отнасяше до едно и също местоположение, тогава то се считаше за специфично за местоположението.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 中 始终 显着 并归因 于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置 位置 位置С тази цел профили LOS във всички местоположения бяха съпоставени друг с друг, и LOS с VIP> 1 се смяташе за зависящ от местоположението, ако той беше постоянно значим в моделите и се отнасяше към едно и към това местоположение. За тази цел, профилите на ЛОС на всички места бяха сравнени помежду си и ЛОС с VIP > 1 беше считан за зависим от местоположението, ако е бил постоянно значим в модела и се е отнасял до едно и също местоположение.Сравнението на пробите от дишане и въздуха в помещенията е извършено само за проби, взети сутрин, тъй като следобед не са взети проби от дишане. За еднофакторен анализ е използван тестът на Уилкоксън, а процентът на фалшивите открития е изчислен с помощта на корекцията на Бенджамини-Хохберг.
Генерираните и анализирани по време на настоящото проучване набори от данни са достъпни от съответните автори при разумно искане.
Оман, А. и др. Летливи вещества от човешки произход: Летливи органични съединения (ЛОС) в издишан въздух, кожни секрети, урина, фекалии и слюнка. J. Breath res. 8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al. Селективна масспектрометрия с йонно-токова тръба за целенасочен анализ на летливи органични съединения в човешкия дъх. Национален протокол. 16(7), 3419–3438 (2021).
Хана, Г.Б., Бошиер, П.Р., Маркар, С.Р. и Романо, А. Точност и методологични предизвикателства на тестовете за издишан въздух на базата на летливи органични съединения за диагностициране на рак. Хана, Г.Б., Бошиер, П.Р., Маркар, С.Р. и Романо, А. Точност и методологични предизвикателства на тестовете за издишан въздух на базата на летливи органични съединения за диагностициране на рак.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. и Romano, A. Точност и методологични проблеми на тестовете за отработен въздух на базата на летливи органични съединения за диагностициране на рак. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法学挑战。 Хана, Г.Б., Бошиер, П.Р., Маркар, С.Р. и Романо, А. Точност и методологични предизвикателства при диагностиката на рак въз основа на летливи органични съединения.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. и Romano, A. Точност и методологични проблеми на дихателните тестове с летливи органични съединения при диагностициране на рак.JAMA Онкол. 5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Вариация в нивата на летливи следи от газове в три болнични среди: Последици за клиничното дихателно изследване. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Вариация в нивата на летливи следи от газове в три болнични среди: Последици за клиничното дихателно изследване.Бошир, П.Р., Кушнир, Дж.Р., Прийст, О.Х., Марчин, Н. и Хана, Г.Б. Разлики в нивата на летливи следи от газове в три болнични условия: значение за клиничното изследване на дихателните пътища. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBБошир, П.Р., Кушнир, Дж.Р., Прийст, О.Х., Марчин, Н. и Хана, Г.Б. Промени в нивата на летливи следи от газове в три болнични условия: значение за клиничното изследване на дихателните пътища.Журнал по религиозни въпроси 4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al. Непрекъснато наблюдение на дихателните газове в реално време в клинични условия с помощта на масспектрометрия с времеви полет на реакцията на протонен трансфер. anus. Chemical. 85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Концентрациите на издишани газове отразяват експозицията на севофлуран и изопропилов алкохол в болнична среда при непрофесионални условия. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Концентрациите на издишани газове отразяват експозицията на севофлуран и изопропилов алкохол в болнична среда при непрофесионални условия.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM и Sanchez, JM Концентрациите на издишани газове отразяват експозицията на севофлуран и изопропилов алкохол в болнична обстановка в непрофесионална среда. Кастеланос, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙醇。 Кастеланос, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM и Sanchez, JM Концентрациите на газове в дихателните пътища отразяват експозицията на севофлуран и изопропанол в болнична обстановка в условия на неоторизиран достъп.J. Breath res. 10(1), 016001 (2016).
Маркар С.Р. и др. Оценка на неинвазивните дихателни тестове за диагностициране на рак на хранопровода и стомаха. JAMA Oncol. 4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al. Променливост на летливите органични съединения във въздуха на закрито в клинична обстановка. J. Breath res. 16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al. Летливи маркери на рак на гърдата в дихателната система. Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Алвеоларен градиент на пентан в нормално човешко дишане. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Алвеоларен градиент на пентан в нормално човешко дишане.Филипс М, Грийнбърг Дж. и Сабас М. Алвеоларен пентанов градиент при нормално човешко дишане. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Филипс, М., Грийнбърг, Дж. и Сабас, М.Филипс М, Грийнбърг Дж. и Сабас М. Алвеоларни пентанови градиенти при нормално човешко дишане.свободни радикали. резервоар за съхранение. 20(5), 333–337 (1994).
Харшман СВ и др. Характеризиране на стандартизирано вземане на проби от дишането за офлайн употреба в полеви условия. J. Breath res. 14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al. Замърсители на атмосферния въздух чрез промиване за измерване на издишан въздух. J. Breath res. 8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al. Терапевтичният потенциал на алфа- и бета-пинена: чудотворният дар на природата. Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
Информационен панел за химикали на CompTox – бензилов алкохол. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (достъп на 22 септември 2021 г.).
Alfa Aesar – L03292 Бензилов алкохол, 99%. https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (достъп на 22 септември 2021 г.).
Good Scents Company – Бензилов алкохол. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (достъп на 22 септември 2021 г.).
Химичният панел на CompTox е диизопропил фталат. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (достъп на 22 септември 2021 г.).
Хора, Работна група на IARC за оценка на канцерогенния риск. Бензофенон. : Международна агенция за изследване на рака (2013).
Good Scents Company – Ацетофенон. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (достъп на 22 септември 2021 г.).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Алкани от дишането като индекс на липидна пероксидация. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Алкани от дишането като индекс на липидна пероксидация.Ван Госум, А. и Декуйпер, Дж. Алканово дишане като индикатор за липидна пероксидация. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Дихателните алкани като индикатор за 脂质过过化的的剧情。Ван Госум, А. и Декуйпер, Дж. Алканово дишане като индикатор за липидна пероксидация.ЕВРО. Държавен журнал 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Потенциални приложения на изопрена в дишането като биомаркер в съвременната медицина: Кратък преглед. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Потенциални приложения на изопрена в дишането като биомаркер в съвременната медицина: Кратък преглед. Салерно-Кенеди, Р. и Кешман, К.Д.Възможни приложения на изопрена в дишането като биомаркер в съвременната медицина: кратък преглед. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明概述。 Салерно-Кенеди, Р. и Кешман, К.Д.Салерно-Кенеди, Р. и Кешман, К.Д. Потенциални приложения на респираторния изопрен като биомаркер за съвременната медицина: кратък преглед.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al. Целенасочен анализ на летливи органични съединения в издишания въздух се използва за диференциране на рака на белия дроб от други белодробни заболявания и при здрави хора. Metabolites 10(8), 317 (2020).
Време на публикуване: 28 септември 2022 г.